Die von Pfizer verschwiegenen toxischen Metabolite von ALC-0315 Teil 1b
2-Hexyldecansäure als Produktionsrückstand aus der Synthese
GeoffPainPhD hat mich darauf hingewiesen1, dass 2-Hexyldecansäure auch als Produktionsrückstand aus der Synthese von ALC-0315 noch vorhanden sein könnte. Dieser Aspekt fehlt im Paper von Gabriele Segalla.
“2-Hexyldecansäure einer der wichtigsten Ausgangsstoffe bei der Synthese von ALC-0315”2
Das Lipid ist möglicherweise unsauber und könnte Syntheserückstände von 2-Hexyldecansäure enthalten. Die HPLC Profile von ALC-0315 von 9 verschiedenen Herstellern sind alle unterschiedlich verunreinigt.
Für das ionisierbare Lipid ALC-0315 (einer der Hauptbestandteile der Lipid-Nanopartikel im BioNTech/Pfizer-COVID-19-Impfstoff) gibt es keine offizielle USP-Monographie, da es sich um einen neuartigen, herstellerspezifischen Hilfsstoff handelt. Die zulässigen Höchstwerte für Produktionsrückstände und Verunreinigungen sind daher nicht im Arzneibuch festgelegt, sondern wurden direkt im Zulassungsverfahren zwischen dem Hersteller und den Regulationsbehörden (wie EMA und FDA) definiert oder eben nicht definiert.
Das Produkt kann theoretisch sauber hergestellt werden und sollte in der HPLC so aussehen.
Der Peak ist bei ca. 5 min wie im obigen Paper, welches kommerziell hergestelltes ALC-0315 getestet hat.
Batchabhängige Analysen der bekannten Zulieferer Croda = Avanti, Merck, Evonik, Lipoid und Wilshire5 liegen mir jedoch nicht vor.
Getestet wurden die Lipide laut Rapporteur Rolling Review critical assessment report, Quality aspects, S. 159 wie folgt:
Durch visuelle Kontrolle oder Infrarotspektroskopie kann man Produktionsrückstände nicht detektieren.
Die Infrarotspektroskopie (IR oder FTIR) eignet sich nur sehr bedingt und in Ausnahmefällen zur Detektion von Produktionsrückständen. In der pharmazeutischen Qualitätskontrolle wird sie primär zur Identitätsprüfung von Rohstoffen eingesetzt, stößt bei der Reinheits- und Spurenanalytik jedoch schnell an ihre physikalischen Grenzen. Die regulatorischen Grenzwerte für unbekannte Rückstände oft bei 0,10 % bis 0,15 % oder im ppm-Bereich (z.B. bei Lösungsmitteln). Solch geringe Spuren sind für ein IR-Spektrometer schlicht unsichtbar.6
Im Massenspektrometer sieht ALC-0315 so aus:
Ich habe meine Proben immer nur zum MS Service gegeben und einen Peak bekommen. Das ist eine andere MS-Variante, als ich sie noch kenne und bin daher froh, dass es hierzu Feedback von Gerald Dyker gibt:
”Das Massenspektrum sieht ok aus, bei den beiden verwendeten Methoden in der Abbildung wird jeweils die Fragmentierung des Moleküls angestrebt, bei EAD stärkere Fragmentierung als bei CID. Die vielen Fragmente entstehen im Massenspektrometer. Etwaige Verunreinigungen sind da schwer auszumachen, schon gar nicht quantitativ. Detail: dicht beim parent peak ist ein weiterer rot gekennzeichneter. Abbild ist zu klein, als dass ich die genaue Position erkennen kann. scheint aber der M+1 zu sein, den und noch mehr , also M+2 usw erwartet man unbedingt, weil schon M+1 durch die Aufnahme eines Protons zu Stande kommt (wir haben ja den basischen Stickstoff) und dann haben wir ja auch noch die Isotope drin, also ALC0315 mal mit 13 C drin, jedes 100ste C-Atom ist ja ein schweres Isotop.”
Das MS-Paper zu ALC-0315 sollte mal jemand anschauen, der von EAD Ahnung hat, da bin ich raus.
Ich verstehe in diesem Fall nur Text:
5,9% relative Intensität einer Verunreinigung. Ob das 5,9% Verunreinigung entsprich, kann ich nicht sagen.
Es gib anscheinend Verunreinigungen durch Oxidation.
Auch Acuitas der Entwickler von ALC-0315 warnt vor Aldehydverunreinigungen und weist darauf hin, dass man QM/QS mit MS machen sollte:
•Die MS-Detektion verbessert den Dynamikbereich und die Empfindlichkeit im Vergleich zu ELSD und CAD.
•Verunreinigungen im Rohmaterial können bei Therapien mit Lipid-Nanopartikeln auf Arzneimittelwirkstoffe übertragen werden.
•Die Derivatisierung mit Hydrazon erhöht die Assay-Empfindlichkeit für den Nachweis von Aldehyden.
•Aldehydverunreinigungen oberhalb der gesetzlichen Grenzwerte stellen ein Risiko für mRNA-Nutzlasten dar.”8
Entsprechende MS-Daten von gelieferten Lipiden für die Herstellung von BNT162B2 liegen mir aktuell aber nicht vor.
Es wäre also sogar möglich, dass 2-Hexyldecansäure nicht nur als Abbauprodukt sondern bereits als Produktionsrückstand des Lipids selbst in das Produkt gelangt ist. Dieser Aspekt wurde in der Zulassung meines Wissens weder bedacht noch behandelt und auch von Gabriele Segalla nicht bedacht.
Update:
2.06.2026 - Feedback Gerald Dyker und mehr Daten aus dem MS Paper + Acuitas Warnung vor Aldehydverunreinigungen.
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Have the optical isomers of (4-hydroxybutyl) azanediyl) bis(hexane-6,1-diyl) bis(2-hexyldecanoate) ALC-0315 been separated? | ResearchGate https://www.researchgate.net/post/Have_the_optical_isomers_of_4-hydroxybutyl_azanediyl_bishexane-6_1-diyl_bis2-hexyldecanoate_ALC-0315_been_separated/1
Segalla, G. (2026). ALC-0315 Toxic Metabolites: Pharmacokinetic and regulatory criticalities in a COVID‐19 “MRNA vaccine.” International Journal of Vaccine Theory Practice and Research, 4(2), 1673–1699. https://doi.org/10.56098/q9fgvp96
Birdsall, R. E., Han, D., DeLaney, K., Kowalczyk, A., Cojocaru, R., Lauber, M., & Huray, J. L. (2024). Monitoring stability indicating impurities and aldehyde content in lipid nanoparticle raw material and formulated drugs. Journal of Chromatography B, 1234, 124005. https://doi.org/10.1016/j.jchromb.2024.124005
Boldyrev IA, Shendrikov VP, Vostrova AG, Vodovozova EL. A Route to Synthesize Ionizable Lipid ALC-0315, a Key Component of the mRNA Vaccine Lipid Matrix. Russ J Bioorg Chem. 2023;49(2):412-415. doi: 10.1134/S1068162023020061. Epub 2023 May 19. PMID: 37252003; PMCID: PMC10197038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37252003/
allanchemseo@gmail.com. (2025, September 13). How IR spectroscopy ensures raw material quality - Allan Chemical Corporation | Allanchem.com. Allan Chemical Corporation | allanchem.com. https://allanchem.com/how-ir-spectroscopy-ensures-raw-material-quality/
Structural characterization of the cationic lipid nanoparticle component, ALC-0315, and its impurities using electronactivated dissociation (EAD)-based MS/MS fragmentation. (n.d.). https://sciex.com/tech-notes/biopharma/structural-characterization-of-the-cationic-lipid-nanoparticle-c
Birdsall RE, Han D, DeLaney K, Kowalczyk A, Cojocaru R, Lauber M, Huray JL. Monitoring stability indicating impurities and aldehyde content in lipid nanoparticle raw material and formulated drugs. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2024 Feb 15;1234:124005. doi: 10.1016/j.jchromb.2024.124005. Epub 2024 Jan 18. PMID: 38246008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38246008/
ALC-0315 and other lipids used in Jabs are contaminated
https://geoffpain.substack.com/p/lnps-contaminated-with-endotoxin